L’épilepsie est l’une des maladies neurologiques les plus courantes, affectant plus de 50 millions de personnes dans le monde. Bien que ses causes soient nombreuses, la maladie apparaît souvent après une lésion cérébrale, comme un choc physique ou un accident vasculaire cérébral. Quelques jours, mois, voire des années après la lésion, le cerveau perd sa capacité à «rester calme». L’activité électrique du cerveau perturbe, les neurones sont activés de façon permanente et synchrone. Cela provoque des crises qui peuvent entraîner une mort cellulaire massive.
Le médicament candidat en question est généralement prescrit contre l’arthrite. Son repositionnement dans le traitement de l’épilepsie a fait sa première preuve de concept, chez les souris modèles de la maladie. Le médicament, appelé tofacitinib, restaure également – toujours dans le modèle de souris – la mémoire perdue en raison de l’épilepsie et réduit l’inflammation cérébrale causée par la maladie. Si l’efficacité du médicament était démontrée chez l’homme, son efficacité dépasserait celle des médicaments actuels, avec un effet réducteur durable des crises, même après l’arrêt du traitement.
L’auteur principal, le Dr Avtar Roopra, professeur de neurosciences à l’Université du Wisconsin-Madison résume:
«Ce médicament répond à tous nos critères».
L’étude Évalue le potentiel du tofacitinib dans le traitement de l’épilepsie, en utilisant des méthodes capables d’analyser la façon dont des milliers de gènes sont exprimés dans des millions de cellules cérébrales de souris épileptiques et non épileptiques. Cette méthodologie permet d’identifier:
- Une protéine appelée STAT3, clé d’un chemin de signalisation cellulaire appelé JAK, au cœur de l’activité cérébrale des souris avec des crises;
- Une analyse similaire des données des tissus cérébraux provenant de l’homme épileptique, confirme également l’implication de STAT3;
- Une autre étude révèle une prévalence plus élevée de l’épilepsie chez les participants arthritiques, mais étonnamment moins que la normale chez les patients arthritiques prenant des anti-inflammatoires pendant plus de 5 ans.
Explication: En cas de polyarthrite rhumatoïde pendant plusieurs années, le médecin prescrit fréquemment un inhibiteur de JAK, un médicament qui cible ce chemin de signalisation, également essentiel dans l’épilepsie.
Preuve de concept: Ici, l’administration de tofacitinib, un inhibiteur de JAK, juste après l’administration d’un médicament endommageant le cerveau et provoqué des crises répétées n’a eu aucun effet. Les souris ont encore développé une épilepsie comme les patients humains.
Cependant, un traitement à 10 jours du tofacitinib a commencé à partir des premières crises de ces modèles de souris d’épilepsie, fonctionne mieux que prévu : Après ce traitement de 10 jours, les souris sont restées Sans crise pendant 2 mois. De plus, le Les fonctions cognitives ont également récupéré, “Qu’est-ce qui est incroyable”Commentez les auteurs. Le médicament – l’efficacité doit être validé chez l’homme – semble agir simultanément sur plusieurs systèmes cérébraux pour tout contrôler, contrairement aux médicaments qui ne ciblent qu’un symptôme.
Le tofacitinib étant déjà approuvé pour le traitement de l’arthrite, son repositionnement dans le traitement de l’épilepsie pourrait être relativement rapide.
