La maladie de Parkinson (PD) est un trouble neurodégénératif dans lequel la protéine α-synucléine se moge anormalement dans les cellules cérébrales, provoquant des dommages neuronaux. Grâce à une collaboration internationale, les chercheurs kaist ont révélé que l’ARN édition joue un rôle crucial dans la régulation de la neuroinflammation, une pathologie clé de la maladie de Parkinson.
Kaist (représenté par le président Kwang-Hyung Lee) a annoncé le 27 avril qu’une équipe de recherche dirigée par le professeur Minee L. Choi du cerveau des sciences et des sciences cognitives a découvert que l’enzyme éditant RNA Ada le cerveau, et a montré que ce mécanisme est impliqué de manière critique dans les progrès de la maladie de Parkinson.
L’équipe de recherche du professeur Choi a créé un modèle de co-culture composé d’astrocytes et de neurones dérivés de cellules souches de patients atteints de la maladie de Parkinson, afin d’étudier les réponses inflammatoires des cellules immunitaires cérébrales. Ils ont ensuite traité le modèle avec les agrégats d’α-synucléine, qui sont connus pour provoquer la maladie de Parkinson et ont analysé comment les réponses inflammatoires des cellules immunitaires ont changé.
Par conséquent, il a été constaté que les premières formes pathologiques de la α-synucléine, appelées oligomères, ont activé le chemin des récepteurs de type Toll, qui agit comme un capteur de danger dans les astrocytes, ainsi que la réponse à l’interféron, un réseau de signalisation immunitaire qui combat les virus et les agents pathogènes. Au cours de ce processus, l’enzyme de l’édition ADAR1 de l’ARN a été exprimée et transformée en isoforme avec une structure et une fonction modifiées.
En particulier, l’activité de publication d’ARN ADAR1, qui s’efforce normalement de réguler les réponses immunitaires lors des infections virales en convertissant l’adénosine (A) en inosine (I) par un processus appelé édition de l’ARN A en I, s’est avéré anormalement axé sur les gènes qui provoquent une inflammation plutôt que de fonctionner dans des conditions normales. Ce phénomène a été observé non seulement dans les modèles de patients dérivés du patient, mais aussi dans les tissus cérébraux post mortem des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Cela prouve directement que la déréglementation de l’édition d’ARN induit des réponses inflammatoires chroniques dans les astrocytes, entraînant finalement une toxicité neuronale et une progression pathologique.
Cette étude est significative en ce qu’elle a nouvellement identifié la régulation de la publication d’ARN dans les astrocytes comme un mécanisme clé derrière les réponses neuro-inflammatoires. En particulier, cela suggère que l’ADAR1 pourrait servir de nouvelle cible génétique pour le traitement de la maladie de Parkinson.
Il convient également de noter que l’étude reflétait les caractéristiques pathologiques réelles des patients utilisant des modèles de précision de précision basés sur des cellules souches multi-versees induites par le patient pour les maladies cérébrales.
Cette étude démontre que le régulateur de l’inflammation causé par l’agrégation des protéines fonctionne sur la nouvelle couche d’édition d’ARN, offrant une stratégie thérapeutique complètement différente des approches existantes du traitement de la maladie de Parkinson. «Elle a également souligné que la technologie de publication d’ARN pourrait devenir un point de révolution important dans le développement de la thérapie pour la neuroinflammation.» »
Professeur Minee L. Choi
Cette étude a été publiée dans Science Advances le 11 avril, avec le professeur Choi répertorié comme co-auteur.
Titre du papier: L’édition de l’ARN Astrocyte régule la réponse immunitaire de l’hôte à l’alpha-synucléine, Science Advances Vol.11, numéro 15. (Doi: 10.1126 / sciadv.adp8504)
Auteurs principaux: Karishma D’A SA (UCL, co-prime auteur), Minee L. Choi (Kaist, co-pri-prime auteur), Mina Ryten (UCL, auteur correspondant), Sonia Gandhi (Francis Crick Institute, Université de Cambridge, auteur correspondant)
Cette recherche a été soutenue par le programme de recherche sur le cerveau et l’excellent programme de jeunes chercheurs de la National Research Foundation of Korea, ainsi que le programme d’amélioration cognitive Daekyo de Kaist.
