Des chercheurs de l’Université du Minnesota ont effectué un premier essai clinique aux humains testant une technique d’édition de gènes CRISPR / CAS9 pour aider le système immunitaire à lutter contre les cancers gastro-intestinaux avancés (GI). Les résultats, récemment publiés dans Lancet Oncology, montrent des signes encourageants de sécurité et d’efficacité potentielle du traitement.
«Malgré de nombreuses progrès dans la compréhension des moteurs génomiques et d’autres facteurs provoquant un cancer, à quelques exceptions, le cancer colorectal du stade IV reste une maladie largement incurable», a déclaré Emil Lou, MD, PhD, un oncologue gastro-intestinal à l’essai de l’Université de Minnesota Medical Center, Masonic Cancer Center et M. Santé Investigateur clinique principal pour l’essai. «Cet essai apporte une nouvelle approche à nos laboratoires de recherche à la clinique et montre un potentiel d’amélioration des résultats chez les patients atteints d’une maladie avancée.» »
Dans l’étude, les chercheurs ont utilisé l’édition du gène CRISPR / CAS9 pour modifier un type de cellule immunitaire appelée les tumeurs infiltrantes des lymphocytes (TIL). En désactivant un gène appelé CISH, les chercheurs ont constaté que le TIL modifié était mieux à même de reconnaître et d’attaquer les cellules cancéreuses.
Le traitement a été testé chez 12 patients hautement métastatiques et en phase terminale et s’est généralement avéré sûr, sans effets secondaires graves de l’édition génétique. Plusieurs patients d’essai ont vu la croissance de leur arrêt de cancer, et un patient a eu une réponse complète, ce qui signifie que chez ce patient, les tumeurs métastatiques ont disparu en plusieurs mois et ne sont pas revenus depuis plus de deux ans.
“Nous pensons que CISH est un facteur clé empêchant les cellules T de reconnaître et d’éliminer les tumeurs”, a déclaré Branden Moriarity, PhD, professeur agrégé à la Faculté du Minnesota du Minnesota, chercheur du cancer du cancer maçonnique et codirecteur du Center for Genome Engineering. «Parce qu’il agit à l’intérieur de la cellule, il n’a pas pu être bloqué en utilisant des méthodes traditionnelles, nous nous sommes donc tournés vers le génie génétique basé sur CRISPR.» »
Contrairement à d’autres thérapies contre le cancer qui nécessitent des doses actuelles, cette modification du gène est permanente et intégrée dans les cellules T depuis le début.
Avec notre approche d’édition génétique, l’inhibition du point de contrôle est accomplie en une seule étape et est permanente dans les cellules T “”
Beau Webber, PhD, professeur agrégé à l’école de médecine de l’Université du Minnesota et chercheur au Masonic Cancer Center
L’équipe de recherche a livré plus de 10 milliards d’ingénants à des effets secondaires indésirables, démontrant la faisabilité de l’ingénierie génétiquement sans sacrifier la capacité de les accorder à un grand nombre en laboratoire dans un environnement cliniquement conforme, ce qui n’a jamais été fait auparavant.
Bien que les résultats soient prometteurs, le processus reste coûteux et complexe. Des efforts sont en cours pour rationaliser la production et mieux comprendre pourquoi la thérapie a fonctionné si efficacement chez le patient avec une réponse complète afin d’améliorer l’approche des futurs essais.
Cette recherche a été financée par Intima Bioscience.
